孕妇体内黄体酮的多少直接关系到妊娠能否正常进行。所以,进行试管婴儿的患者在取卵或胚胎移植之后,往往需要使用孕激素进行黄体支持,黄体支持的药物和剂型很多,有肌注的、阴道用和口服的黄体酮。
补充黄体酮的的方式:
1.注射用黄体酮制剂
黄体酮注射液是最古老和传统的制剂,主要成分为天然黄体酮,性状为无色或淡黄色的油状液体。曾经是唯一的用于黄体支持的药物。优点是价格便宜,疗效确定。但由于是油剂,可造成注射部位红肿、硬结;多次注射后容易导致吸收不良,形成包块,个别患者甚至会在注射后2个月左右出现无菌性皮肌炎等等,给患者身心带来巨大的痛苦。另外每日注射需在医院进行,很不方便。目前已经基本淘汰了这种比较“野蛮”的保胎方案。
2.阴道用黄体酮制剂
阴道用黄体酮制剂是目前可替代肌肉注射黄体酮的药物。剂型主要有黄体酮缓释凝胶和微粒化黄体酮胶囊,经阴道途径给予黄体酮后,阴道上皮细胞迅速吸收并扩散至宫颈、宫体,子宫局部孕酮浓度高,阴道途径给予黄体酮后1小时,子宫内膜和肌层开始出现黄体酮,4~5小时后,黄体酮广泛分布于子宫内膜和肌层,并达到稳定浓度。经阴道途径给予黄体酮,由于靶向作用于子宫,子宫局部孕酮浓度高,可减少全身的不良反应。
与肌肉注射黄体酮比较,两者疗效相似,但阴道用黄体酮制剂使用方便,无痛苦,不良反应少,在一些国家已成为试管婴儿黄体支持的首选方式。阴道黄体酮在黄体期阴道出血发生率略高,但不影响试管婴儿的妊娠结局。但如果阴道出血较多,阴道制剂就不方便使用了。
另外阴道用黄体酮制剂价格较高,有的患者可能带来阴道瘙痒,药物残渣不吸收积留、阴道分泌物增多等副反应,同样也可降低患者的耐受性。
3.口服黄体酮制剂
口服黄体酮的优点显而易见:用药方便。然而口服黄体酮也有一定的局限性,首先药物经过消化道的吸收,会经过肝脏代谢,即肝脏首过效应,有效成分会经肝脏代谢分解,生物利用度偏低。另外对于早孕期消化道反应比较严重,肝功能不好的患者应用口服黄体酮要比较慎重,主要考虑到黄体酮吸收和对肝功能的影响。目前主要有微粒化黄体酮,和地屈孕酮两种口服制剂。
目前使用口服黄体酮的主要是以下2种:
地屈孕酮(商品名达芙通):是天然孕酮的反式结构,与内源性孕激素相似。口服后吸收迅速,利用率较天然孕酮明显增高。单独口服地屈孕酮行黄体支持能够达到与黄体酮针剂的相同疗效。同时口服用药方便、患者满意度高。但是外周血药物水平检测困难。因此不用血孕酮检测来验证用药剂量是否足够;另外地屈孕酮的抗流产免疫调节机制在动物实验中已得到证实。临床也多有地屈孕酮用于复发性流产的报道。
目前刚刚进行的国际多研究,试管婴儿取卵周期胚胎移植,口服30mg/天地屈孕酮,初步结果提示,妊娠结局并没有影响,流产率也未增加,预示未来有可能对大多数妇女来说,全部口服黄体酮黄体支持或保胎,是完全可能的。
黄体酮软胶囊(商品名安琪坦):为黄体酮的微粒化制剂,可以经阴道粘膜吸收,口服和阴道用两种给药方式都行,应用灵活方便是其优点。口服用药最好远离进餐时间,或晚上睡前服用;阴道用药应把药物塞到阴道深处。口服用药后偶有困倦,嗜睡头晕的感觉。
总结
药物剂型及用药途径的多样化为准妈妈们提供了更多的选择空间,可以根据对用药途径的要求及费用的考虑进行选择。在临床中,医生会根据个人的情况选用黄体支持的方案,单用一种剂型的黄体酮有时,有的医生和患者感觉比较“单一”,担心剂量不足,使用两种剂型的黄体酮似乎比较放心。选择“不求人”的口服和阴道用药方式是一种趋势。目前各种黄体支持的方案和制剂,还没有证据证实哪一种更具有优势。
当然,各种剂型或种类的黄体酮是可以调整的,口服用药时,如对一种药物出现不良反应,可以换另一种药物;出现妊娠反应,呕吐较重时,可选择阴道用药或注射;有胃肠道疾病时,可直接选用阴道用药。但是药物的选择或更换请在医生指导下进行。
足量的黄体酮不但能够保证子宫内膜功能的正常,促进胚胎的生长发育,而且还具有抗排异和抑制子宫收缩的作用,从而保证胎儿在子宫内能够顺利地生长发育,直至足月。因此,在试管婴儿胚胎移植后通常要打黄体酮。