系统性红斑狼疮是一种多态性、多系统性自身免疫性疾病,可引起多器官损伤,狼疮性肾炎是严重的内脏并发症之一。免疫介导的炎性损伤在系统性红斑狼疮的发病机理中起重要作用。标准疗法主要是糖皮质激素和免疫抑制药物,但传统的方法具有较大的副作用,患者无法获得满意的改善。
系统性红斑狼疮的免疫学特点是产生各种以抗核抗体为代表的自身抗体,免疫复合物的形成。B细胞过度活跃在致病性自身抗体的产生和抗原呈递给T细胞方面起着关键作用,科研人员尝试用靶向B细胞疗法,包括耗竭B细胞疗法、抑制B细胞存活因子和调节B细胞的最终成熟阶段等。然而,根据临床试验的报道数据,其治疗效果很少符合药物开发的预期。
系统性红斑狼疮新药开发困难重重,干细胞治疗的免疫调节和再生特性使其广泛用于治疗自体免疫疾病,使其为系统性红斑狼疮的新药开发提供新的策略。
与自体干细胞移植相比,同种异体干细胞移植对系统性红斑狼疮患者有更好的反应,这主要是患者自身的干细胞增殖、免疫调节方面受损,免疫抑制活性减弱。常用的同种异体干细胞为间充质干细胞,其细胞来源主要有脐带、脐带血、骨髓和脂肪。
在一项间充质干细胞治疗系统性红斑狼疮疗效及安全性的Mate分析中,包括八项前瞻性/回顾性病例系列研究和四项随机对照试验(RCT)研究。分析结果表明:干细胞治疗组在6个月时的系统性红斑狼疮活动指数(系统性红斑狼疮DAI)低于对照组,说明干细胞治疗可抑制体内炎症反应,降低系统性红斑狼疮活动期;另外,干细胞治疗组患者在1个月、2个月、3个月、4个月、6个月和12个月时均具有较低的蛋白尿,提示对狼疮肾炎具有较好的缓解效果;
安全性方面,干细胞治疗组的不良事件发生率低于对照组,且过程中均有严重不良反应发生,分析认为干细胞治疗系统性红斑狼疮安全有效。