2017年,成都的杨女士迎来了宝宝的出生。对于杨女士来说,这个宝贵的儿子来之不易,她的得子经历也与众不同:这个儿子是中国西南地区首位通过脐带间充质干细胞成功治疗卵巢早衰而降生的“干细胞宝宝”。
34岁的杨女士患上了卵巢早衰,求医一年多效果不佳,在主治医生的建议下,杨女士报名参加了四川新生命干细胞科技股份有限公司与四川省生殖健康研究中心联合立项开展的“脐带间充质干细胞治疗卵巢早衰”临床试验。
2016年9月,杨女士开始接受静脉输注脐带间充质干细胞治疗。2周后,身体出现了反应。第5周,杨女士对医生反馈她出现了乏力、呕吐等反应,检查后医生确定:杨女士已经怀孕。
2017年7月5日,杨女士足月产下了一个6斤多的健康男宝宝。
2018年1月,医院对杨女士进行了随访,母子健康。“现在孩子6个多月,母亲已经恢复了比较规律的例假。”该项目合作单位、四川省生殖专科医院妇科副主任医师欧良英说道。
卵巢早衰(POF)是指卵巢功能衰竭所导致的40岁之前闭经的现象。特点是原发或继发闭经伴随血促性腺激素水平升高和雌激素水平降低,并伴有不同程度的一系列低雌激素症状,如潮热多汗、面部潮红、性欲低下等。
妇女的平均自然绝经年龄为50~52岁。Coulam等总结1858例妇女的自然闭经情况,小于40岁的POF发生率为1%, 小于30岁的POF发生率为1‰。原发闭经中POF占10%~28%,继发闭经中POF占4%~18%。徐苓等发现北京地区妇女POF发生率为1.8%。由此可见,POF在临床上并不少见。
随着社会的快速发展,生活压力增大,卵巢早衰已成为妇科临床常见病之一,由其引起的低雌激素水平及生育力丧失已成为妇女生殖健康的两大威胁,同时较早发生的低雌激素水平也增加了妇女患骨质疏松和心脑血管疾病的风险,所以也是危害女性身心健康的疾病之一。
卵巢早衰目前还缺乏有效的治疗手段,常规的激素替代治疗后期副作用较大,其他治疗干预办法尚未有足够的分析数据。
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原华西医科大学基础医学院副院长、四川省干细胞库专家组组长汪成孝教授介绍,干细胞是一类具有自我复制能力的多潜能细胞,而脐带间充质干细胞是存在于新生儿脐带组织中的一种多功能干细胞。
脐带间充质干细胞具有很多优点:首先,自身的免疫调节能力使其不会产生排斥反应,可以用于他人;其次,强大的自我修复功能,在特定环境下可迁徙到病变损伤部位发挥作用。
2015年,在汪成孝教授的带领下,应用脐带间充质干细胞治疗卵巢早衰的课题通过四川省卫计委批准立项。该课题联合四川省生殖健康研究中心附属生殖专科医院(四川省生殖专科医院)共同攻关,自2016年2月24日到2017年1月24日,共向社会招募了18位符合条件的卵巢早衰患者参与临床治疗研究。
汪成孝介绍,经过综合考虑,项目组采取静脉输注的治疗方式,这是世界公认最安全的治疗方式之一。
课题组将受试患者分为两批,分别采用不同输注剂量和不同输注间隔时间的对照方法,观察干细胞治疗前后的月经及更年期症状,抗穆勒氏管激素(AMH)、卵泡刺激素(FSH)、黄体生成素(LH)及雌二醇(E2)等指标以及窦卵泡计数、卵巢体积及子宫大小等B超检查结果。
汪教授介绍道,“从目前的研究结果来看,脐带间充质干细胞治疗能改善卵巢功能。”
通过这项研究,揭示了干细胞治疗卵巢早衰的疗效与病程有关,闭经时间小于2年的效果更好,而与年龄、激素水平、干细胞剂量、疗程等因素关系不大。
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2018年3月,芝加哥内分泌学会100周年年会上一项新研究表明,患过早发性卵巢功能不全(POI)的女性可以使用她们自身的骨髓间充质干细胞使卵巢恢复生机,避免过早进入更年期的影响。
两名受试者已经完成治疗,她们的血清雌激素水平在输注骨髓间充质干细胞后3个月就开始增加,效应至少已经维持了一年。她们的更年期症状完全消除,而在将干细胞输注到卵巢后6个月,她们的月经周期就恢复了。研究者认为这两名女性将有可能再次怀孕。
2018年1月,南京鼓楼医院迎来我国干细胞治疗卵巢早衰临床研究的首个健康宝宝。这也是世界首例干细胞联合支架材料治疗卵巢早衰临床研究诞生的婴儿,标志着我国再生医学技术治疗卵巢早衰研究取得重大突破。
这项研究是在中国科学院干细胞与再生医学研究先导专项支持下,南京鼓楼医院生殖中心与中科院遗传与发育生物学研究所戴建武再生医学研究团队合作,于2015年开展的脐带间充质干细胞复合胶原支架材料修复卵巢早衰临床研究。
同时,这也是我国实行干细胞临床研究备案制度后首批备案的8个干细胞临床研究之一。两年来,该临床研究已入组患者23人,随访发现9位患者出现有卵泡活动的卵巢功能恢复现象,已有2位患者获得临床妊娠。
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据汪教授介绍,接下来还将开展一项课题,专门研究脐带间充质干细胞在宫腔粘连中的治疗效果。这项研究是与四川大学华西妇女儿童医院及四川省生殖健康研究中心附属生殖专科医院联合立项,已经被四川省科学技术厅批准于2018年立项,即将在近期开始招募受试者。
宫腔粘连是由各种原因引起的子宫内膜基底层损伤,导致子宫壁及宫颈管的相互粘连导致不能受孕生育,临床治疗至今尚无一种效果满意的治疗手段。以往研究提示,脐带源或其他来源的间充质干细胞在动物模型有成功报道,但未见相关临床报道。
为此,汪教授及其团队计划在脐带间充质干细胞治疗卵巢早衰初步成功的临床经验基础上,对脐带间充质干细胞在宫腔粘连的治疗领域进行基础研究与临床转化。
目前正值国家开放二孩之际,干细胞技术的研究进展对广大卵巢早衰、宫腔粘连、子宫内膜等疾病患者来说可谓及时雨,为许多有生育需求却患有影响生育能力疾病的家庭带来孕育新生命的希望;另一方面也开启了干细胞基础研究向临床转化的大门,寻找到一条全新的治疗途径。